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CancerRes:新钻研发现援手断根癌症干细胞的新靶标

川沙总部

2018-03-09
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癌症干细胞是拥有干细胞性质的癌细胞,拥有自我复造和分化等能力。这类细胞有形成肿瘤的能力,很多钻研已经证实癌症的进展和复发都与癌症干细胞有关,医治癌症若是不能把癌症干细胞彻底断根就很容易复发和转移。在最近颁发在国际学术期刊Cancer Research上的一项钻研中,来自美国西北大学的钻研人员发现位于卵巢癌癌症干细胞周围的一种蛋白复合体与癌症干细胞增殖和形成肿瘤能力有亲昵关联。
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在这项最新钻研中,钻研人员首先如果细胞表基质可能推进癌症干细胞增殖,加强其形成肿瘤的能力,他们选择在卵巢癌中钻研组织谷氨酰胺转氨酶(TG)的职能。钻研人员发现TG2,纤维衔接蛋白(fibronectin,FN)和整合素β1(integrin β1)可能形成一种蛋白复合体并且在卵巢癌癌症干细胞周围存在较多,在肿瘤中能够检测到。

钻研了局批注一种靶向TG2 FN结合结构域的职能抗体可能抑造上述复合体形成、癌症干细胞增殖、肿瘤形成能力以及干性有关信号通路Wnt/β-catenin,并且粉碎TG2和FN的相互作用也可能阻止细胞球的形成以及对癌症干细胞对Wnt配体的应答。进一步的钻研还发现TG2和Wnt受体Fizzled7在癌细胞和肿瘤中形成一个复合体,导致Wnt信号通路的激活。蛋白质对接(ptotein docking)和多肽抑造尝试批注TG2和Fzd7的相互作用区域与TG2的FN结合结构域重叠。

这些了局批注TG2可能影响卵巢癌癌症干细胞的增殖和职能阐扬,并且这种作用是由与Fzd7的直接相互作用所介导。钻研人员以为该复合体是一个新的癌症干细胞靶标有助于开发靶向癌症干细胞的新药物。

原始出处:Salvatore Condello, et al.Tissue transglutaminase regulates interactions between ovarian cancer stem cells and the tumor niche. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2319
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